НОВАЯ ПУБЛИКАЦИЯ: Модель in vitro ингибирования роста бактерий при лечении изолированной инфекции сверхвысокими дозами антибиотиков
Морис Топаз1*, Абед Атхамна1, Итамар Ашкенази 2, Барух Шпиц3, Сарит Фрейманн1
1 Лаборатория клинической микробиологии, Медицинский центр Хиллеля Яффе, Хадера, Израиль, 2 Медицинская школа Брюса Раппапорта, Технион, Хайфа, Израиль, 3 Медицинская школа Саклера, Тель- Авивский университет, Тель-Авив, Израиль
PLoS ONE 16 (6): e0252724 https://doi.org/10.1371/journal.pone.0252724
Эта оригинальная исследовательская работа направлена на демонстрацию эффективности нового непрерывного целевого лечения антибиотиками в сверхвысоких концентрациях (CITA) на месте локализованных инфекций, избегая при этом системной токсичности.
Впервые технология рассеяния лазерного света была применена для анализа активности антибиотиков в высоких концентрациях на модели инфекции in vitro.
Pseudomonas aeruginosa (P. aeruginosa), Escherichia coli (E. coli) и Staphylococcus aureus (S. aureus) являются наиболее часто встречающимися патогенами при инфицировании электронного устройства, имплантируемого в сердечно-сосудистую систему (CIED), и связаны с высокой заболеваемостью и тяжелыми осложнениями.
Обычные внутривенные и пероральные пути введения антибиотиков имеют ограничения, будучи единственным методом лечения при инфицировании сердечно-сосудистых имплантируемых электронных устройств (CIED) и при других инфекциях, связанных с образованием биопленки, которая вызывает устойчивость к антибиотикам и затрудняет ее искоренение, что требует медикаментозного лечения в высоких концентрациях, вызываемых токсичность.
Местное и непрерывное введение высоких концентраций антибиотиков усиливает их накопление в мягких тканях, тем самым уничтожая биопленку и предотвращая повторную колонизацию.
Поскольку диапазон имеющихся в продаже тестов AST соответствует 1 МИК на тип изолированного штамма, они не применимы для сверхвысоких доз, таких как МИК 10E2-10E3. В этом исследовании, благодаря системе культивирования HB&L и бульону во флаконах, было возможно получить антибиотики высокой концентрации (10E3MIC) из различных молекул лекарственного препарата (гентамицин, амикацин и ванкомицин) и контролировать их активность в концептуальной модели in vitro тяжелых бактериальных инфекций (10E6 КОЕ / мл) с помощью анализа кривых роста с временем инкубации до 72 часов.
Результаты настоящего исследования подтверждают концепцию применения CITA в качестве нового подхода к лечению антибиотиками локализованных бактериальных инфекций.
Хотя это и не является основной целью этого эксперимента, результаты этого исследования показывают, что система H&BL позволяет быстро определить неэффективное эмпирическое лечение антибиотиками независимо от идентификации лекарственно-устойчивого патогена, вызывающего инфекцию.
Таким образом, ранняя корректировка соответствующего лечения антибиотиками может быть достигнута еще до выявления патогенов и чувствительности к ним.
Время задержки экспоненциальной фазы роста может служить ранним и эффективным индикатором восприимчивости инфекционных бактерий к определенному антибиотику.
